Под термином «острые лейкозы» понимают группу клональных заболеваний, первично возникающих в костном мозге в результате мутации стволовой клетки крови. Следствием мутации является потеря потомками мутировавшей клетки способности к дифференцировке до зрелых клеток крови. Морфологический субстратСубстрат (Substrate) — специфическое вещество или вещества, на которые воздействует определенный фермент. Например, крахмал является субстратом для амилазы слюны; РНК является субстратом для рибонуклсазы. острых лейкозов — бластные клетки. По МКБ-10 С91.0 Острый лимфобластный лейкоз; С92.0 Острый миелоидный лейкоз.
Классификация (ВОЗ, 1999 г.). ОЛ подразделяют на миелоидные и лимфоидные. Острые миелобластные лейкозы (ОМЛ): острый малодифференцированный лейкоз, ОМЛ без созревания, ОМЛ с созреванием, острый промиелобластный лейкоз, острый миеломонобластный лейкоз, острый монобластный лейкоз, острый эритромие-лоз, острый мегакариобластный лейкоз.
Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ): пре-пре-В-ОЛЛ,пре-В-ОЛЛ,В-ОЛЛ, Т-ОЛЛ.
Эпидемиология. Ежегодно регистрируется 35 новых случаев ОЛ на 1 млн населения. Структура встречаемости ОЛ в значительной степени зависит от возраста. ОЛЛ чаще развивается в детском возрасте и после 40 лет. Частота ОМЛ одинакова во всех возрастных группах. Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой.
Этиология. Для ОЛ, как и для большинства других опухолевых заболеваний, невозможно выделить специфический этиологический фактор.
Патогенез. В основе патогенеза ОЛ лежит мутацияМутация (Mutation) — изменение количества или структуры ДНК данного организма. стволовой клетки крови, что влечет за собой практически полную потерю потомками мутировавшей клетки способности к созреванию. Мутантный клон автономен от каких-либо регулирующих воздействий организма и довольно быстро вытесняет нормальные гемопоэтические клетки, замещая собой весь гемопоэз.
Степень злокачественности опухолевых клеток при ОЛ с течением времени возрастает (как и для других групп опухолей, для ОЛ правомочен закон опухолевой прогрессии). Поскольку опухолевые клетки при ОЛ в большинстве вариантов изначально имеют выраженный дефект созревания, то большая злокачественность часто проявляется возникновением экстрамедуллярных очагов кроветворения, увеличением пролиферативной активности, развитием резистентности к проводимой терапии.
Следствием мутации стволовой клетки является развитие в костном мозге клона клеток, утративших способность к созреванию. Неопластический клон вытесняет нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к развитию дефицита зрелых клеток в периферической крови. Снижение количества или полное отсутствие зрелых клеток периферической крови обусловливает выпадениеВыпадение (Procidentia) — значительное смещение вниз какого-либо органа, вплоть до его выпадения (пролапса); особенно часто данный термин применяется по отношению к матке (выпадение матки (uterine procidentia)), которая видна в наружном отверстии влагалища. Выпадение матки может быть связано с травмой тазового дна, неизбежно возникающей у женщины во время родов. соответствующих функций периферической крови, что влечет за собой развитие клинических симптомов заболевания.
Клинические проявления одинаковы для всех вариантов ОЛ. Начало заболевания может быть внезапным или постепенным. Характерна комбинация синдромов недостаточности костного мозга и признаков специфического поражения.
Синдромы недостаточности костного мозга: инфекционные осложнения, геморрагический, анемический и ДВС-синдром.
Развитие инфекционных осложнений происходит из-за нарушения функции лейкоцитов. При ОЛ чаще всего имеют место инфекционные осложнения бактериального происхождения, микотические и вирусные инфекции встречаются реже. Ангина, гингивит, стоматит, остеомиелиты челюстно-лицевой области, пневмония, бронхит, абсцессы, флегмоны, сепсис — все эти состояния могут развиться на фоне иммунодефицита у больных с ОЛ.
Геморрагический синдром при ОЛ проявляется геморрагическим диатезом петехиально-пятнистого типа. На коже и слизистых оболочках появляются небольшого размера «синячки» и петехий. Появление геморрагии легко провоцируется самыми незначительными воздействиями — трением одежды, легкими ушибами. Могут иметь место кровотечения из ЖКТ, носовые кровотечения, кровотечения из десен, метрорагии, кровотечения из мочевыводящих путей.
Анемический синдром. У больных выявляются бледностьБледность (Pallor) — болезненная бледность кожи, вызванная уменьшением кровотока в ней или недостаточным содержанием в крови пигмента гемоглобина. Бледность может наблюдаться у человека, мало бывающего на свежем воздухе; также она может свидетельствовать о наличии у человека шока, анемии, рака или каких-либо других заболеваний., одышка, сердцебиение, сонливость.
ДВС-синдром. Чаще имеет место при промиелоцитарном лейкозе.
Признаки специфического поражения.У больных отмечаются признаки интоксикации: снижение массы тела, лихорадка, слабость, потливость, снижение аппетита.
— Пролиферативный синдром может проявиться увеличением размеров лимфатических узлов (лимфоаденопатия), селезенки, печени. В ряде случаев на коже появляются лейкемиды — приподнимающиеся над поверхностью кожи образования мягкой или плотной консистенции. Цвет их может соответствовать цвету кожи или быть светло-коричневым, желтым, розовым.
— У больных ОЛ может наблюдаться инфильтрация десен лейкозными клетками. Десны гиперплазированы, нависают над зубами, гиперемированы.
— Поражение ЦНС (нейролейкемия) возникает особенно часто при ОЛЛ и значительно ухудшает прогноз. Возникает метастазирование лейкозных клеток в оболочки головного и спинного мозга или в вещество мозга. Клинически возможны проявления различной тяжести — от головной боли до тяжелых очаговых поражений.
Тяжесть состояния больного может быть обусловлена выраженной интоксикацией, геморрагическим синдромом, дыхательной недостаточностью (вследствие сдавления дыхательных путей увеличенными внутригрудными лимфатическими узлами).
Таким образом, клинические проявления ОЛ могут быть довольно полиморфными. Не существует характерного начала, каких-либо специфических клинических признаков, свойственных ОЛ. Однако тщательный анализ клинической картины позволяет распознать скрывающееся под видом «банального» заболевания более серьезное и назначить необходимое обследованиеОбследование (Exploration) — (в хирургии) выполнение диагностической операции для определения причины заболевания. — Диагностический (exploratory)..
Диагностика.